南方丝绸古道以四川成都为起点经宜宾、昭通、曲靖、昆明、楚雄、南华、云南驿到达大理，称“五尺道”。另一段是从成都往南出发，经邛崃、雅安、灵关、西昌、姚安至大理，称“灵关道”。两段路在大理汇合后向西行，经漾濞、永平、保山、腾冲后通往缅甸，保山至缅甸一段称“永昌道”。

南方丝绸古道上的运输方式主要是马帮驮运。馆内雕塑展示马锅头带领大马帮翻山越岭的情景。两千多年来，行进在南方丝绸古道上的大马帮，为加强中国与世界的物质和文化交流作出了不可磨灭的贡献。